Farmacocinética y farmacodinamia: LADME

La Farmacocinética estudia cómo un fármaco se mueve en el cuerpo. Se inicia cuando se administra y termina cuando se elimina. Analiza las etapas que el cuerpo pasa con el medicamento. Estas etapas se llaman ADME:

1. Absorción
   • Es cuando el fármaco pasa de su sitio de administración a la sangre.
   • La forma en que se administra, la presencia de alimentos y el pH del cuerpo afectan esta etapa.
2. Distribución
   • El fármaco se reparte por los tejidos y órganos una vez en la sangre.
   • La cantidad que llega a cada lugar depende de su unión a proteínas y solubilidad.
3. Metabolismo
   • Es el proceso en el que el fármaco se convierte en formas más fácilmente eliminables.
   • El hígado es el principal lugar de este proceso, aunque otros órganos también participan.
   • Las enzimas y factores genéticos y ambientales influyen en este proceso.
4. Excreción
   • Es el proceso final de eliminación del fármaco y sus metabolitos.
   • La mayoría sale por la orina, pero también puede ir por la bilis, sudor, lágrimas, leche materna o aire.

Parámetros farmacocinéticos clave

• Vida media (t½): tiempo que tarda la concentración del fármaco en reducirse a la mitad. Indica la frecuencia de dosis.
• Área bajo la curva (AUC): mide la exposición total del cuerpo al fármaco.
• Volumen de distribución (Vd): es el volumen hipotético donde se distribuye el fármaco. Muestra cómo se reparte en el cuerpo.
• Aclaramiento (Cl): es la capacidad del cuerpo para eliminar el fármaco. Relacionado con la filtración glomerular y metabolismo hepático.

Importancia de la farmacocinética

• Diseño de esquemas posológicos: saber cómo se absorbe, cuánto tiempo dura y cómo se elimina un fármaco ayuda a decidir la dosis y la frecuencia de uso.
• Prevención de toxicidad: entender cuánto tiempo tarda un fármaco en salir del cuerpo ayuda a evitar concentraciones tóxicas.
• Individualización del tratamiento: la edad, peso, función hepática y renal, y otras enfermedades hacen que cada persona necesite una dosis diferente.
• Desarrollo de nuevos medicamentos: estudiar la farmacocinética es clave para evitar fármacos con baja biodisponibilidad o alto riesgo de toxicidad.

En resumen, la farmacocinética ayuda a entender cómo actúa un medicamento en el cuerpo. Esto es crucial para asegurar su eficacia y seguridad en la práctica médica.

Farmacocinética: LADME

• La liberación de fármacos en el ojo es inmediata, ya que se busca un efecto local. Sin embargo, no siempre es así, ya que algunos fármacos deben actuar más allá del punto de aplicación.

Por ejemplo, en la terapia antiglaucomatosa o para tratar procesos intraoculares como la uveítis. También se usan para dilatar la pupila durante un examen de fondo de ojo.

Algunos fármacos pueden entrar al ojo por caminos distintos a la córnea. Esto ocurre a través de la barrera hematoocular, que incluye la hematorretiniana y la hematoacuosa.

• Absorción: proceso por el cual el fármaco atraviesa las barreras necesarias para ser liberado al compartimento que lo transporta a su lugar de acción.

En general, el fármaco pasa al torrente circulatorio y se distribuye por el cuerpo. En el ojo, la absorción se refiere al paso del fármaco dentro del ojo. Las barreras a superar son:

- Barrera corneal: la córnea tiene una capa hidrófila y otra hidrófoba. Por eso, un fármaco debe tener una buena relación entre hidrofilia e hidrofobia para atravesarla.

Algunos fármacos se administran como profármacos. Son sustancias inactivas que ayudan a superar barreras, como la corneal. Una vez atravesada, se metabolizan en el fármaco activo.

Las esterasas mejoran la permeabilidad corneal de los profármacos. En la cámara anterior, el profármaco se convierte en el fármaco activo.

- Barrera hematoacuosa: está formada por el epitelio de los cuerpos ciliares. Impide que los fármacos pasen de la circulación sistémica a la cámara anterior.

Farmacocinética y farmacodinamia.

- Barrera hematorretiniana: hay dos barreras: la externa y la interna. La externa es el endotelio de la coroides y el epitelio pigmentario de la retina. La interna es el endotelio de la arteria central de la retina y sus ramas. Ambas permiten que el fármaco entre en la cavidad vítrea desde la circulación sistémica.

Estas barreras limitan el acceso del fármaco al ojo. Esto depende de las propiedades del fármaco, como su peso molecular y carga iónica. El pH y la relación con lípidos y agua también son importantes.

Factores como la inflamación pueden cambiar estas barreras. Esto hace que la concentración del fármaco en el ojo sea mayor de lo esperado. Esto puede causar reacciones inesperadas.

La integridad de la barrera corneal es crucial. Erosiones y úlceras hacen que el fármaco se absorba más fácilmente.

Los procesos inflamatorios y traumáticos aumentan la permeabilidad de las barreras hematooculares. Esto permite que más fármaco entre en el ojo.

No todos los fármacos pueden pasar por las barreras oculares. Los fármacos aplicados en el ojo que no pasan por estas barreras se distribuyen en la película lagrimal.

Una vez en la cámara anterior, el fármaco se distribuye por el ojo. Esto puede llevarlo al humor acuoso o al humor vítreo. En algunos casos, el fármaco se limita al estroma corneal o al sistema lagrimal.

• El metabolismo del fármaco es el siguiente paso. Aquí, el fármaco puede cambiar de forma activa o inactiva.

El fármaco puede ser inactivo y luego activarse. O puede haber ejercido su efecto y luego inactivarse. Esto prepara al fármaco para ser eliminado.

En la película lagrimal, las enzimas lagrimales metabolizan el fármaco. En la cámara anterior y vítrea, las enzimas locales realizan este proceso.

• La excreción del fármaco es el último paso. En el ojo, el fármaco se elimina por el sistema lagrimal o por la circulación venosa.

La vía principal de eliminación es el sistema lagrimal. El fármaco puede ser eliminado o reingresar por la mucosa nasal. Esto inicia un nuevo ciclo LADME en todo el cuerpo.

El peligro de que un fármaco entre en la circulación sin pasar por el hígado es grande. Esto sucede cuando se administra por vía oral. Aunque la concentración inicial no es alta, estos fármacos pueden ser más peligrosos.

Farmacocinética: Administración

La mayoría de las veces, se habla de aplicar fármacos directamente en el ojo. Pero hay otras formas de administración, como en procesos anestésicos o contra infecciones intraoculares. Estas incluyen la retrobulbar, peribulbar, subconjuntival o subtenoniana, y la intraocular.

En estas vías, el fármaco se libera directamente en el ojo. Esto significa que alcanza concentraciones más altas y es más eficaz.

Eliminación por el iris:

La absorción de un fármaco en el iris tiene un curioso detalle. La melanina, que es lo que da color al iris, atrapa el fármaco. Esto hace que su efecto se prolongue y se libere poco a poco.

Por eso, en personas albinas, que tienen poco pigmento, ciertos colirios pueden causar intoxicación. Esto sucede especialmente con los dilatadores de pupilas.